Human neutrophils are resistant to Clostridioides difficile toxin B

Abstract

Objective: The main objective of this study was to evaluate the glucosyltransferase activity of C. difficile TcdB on the activity of human PMNs. Methods: To better understand the interaction between PMNs and TcdB, PMNs were treated with sublethal concentrations of TcdB. We evaluated: (i) the glucosylation of GTPases, (ii) the phagocytic and bactericidal activity, and (iii) PMNs activation (through quantification of TNF-a, IL-8, and expression of CD11b cell surface activation marker). Results: We found that TcdB did not glucosylate RhoA and Rac1 GTPases and did not affect the phagocytic or bactericidal capacity of PMNs. Moreover, TcdB did not increase the production of TNF-a, IL-8, or the expression of activation marker CD11b. The only significant effect of TcdB on PMNs was the partial inhibition of TNF-a and IL-8 production and the diminished expression of CD11b induced by E. coli-LPS. Conclusion: Our results show that human PMNs are resistant to TcdB GTPase glucosyltransferase activity against RhoA and Rac1.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio fue evaluar la actividad glucosiltransferasa de C. difficile TcdB en la actividad de los PMN humanos. Métodos: Para comprender mejor la interacción entre los PMN y la TcdB, los PMN fueron tratados con concentraciones subletales de TcdB. Se evaluó: (i) la glucosilación de las GTPasas, (ii) la actividad fagocítica y fagocítica y bactericida, y (iii) la activación de los PMN (mediante la cuantificación de TNF-a, IL-8, y la expresión de marcador de activación de la superficie celular CD11b). Resultados: Encontramos que TcdB no glucosila las GTPasas RhoA y Rac1 y no afecta a la capacidad fagocítica fagocítica o bactericida de los PMN. Además, TcdB no aumentó la producción de TNF-a, IL-8 o la expresión del marcador de activación CD11. expresión del marcador de activación CD11b. El único efecto significativo de TcdB sobre los PMN fue la inhibición parcial de la producción de TNF-a e IL-8 y la disminución de la expresión de CD11b inducida por E. coli-LPS. Conclusión: Nuestros resultados muestran que los PMN humanos son resistentes a la actividad GTPasa glucosiltransferasa de TcdB contra RhoA y Rac1.